Studie av autismbehandling med hampa

Behandlingen hos majoriteten av patienterna baserades på hampolja innehållande 30% CBD och 1.5% THC. Symptominventering, global bedömning av patienten och biverkningar vid 6 månader var primära resultat av intresse och bedömdes med strukturerade frågeformulär.

Efter sex månaders behandling var 82.4% av patienterna (155) i aktiv behandling och 60.0% (93) har bedömts; 28-patienter (30.1%) rapporterade en signifikant förbättring, 50 (53.7%) moderat, 6 (6.4%) och 8 (8.6%) hade ingen förändring i deras tillstånd. 

Tjugotre patienter (25.2%) upplevde minst en biverkning; den vanligaste var rastlöshet (6.6%). Hampa hos ASD-patienter verkar tolereras väl, säkert och effektivt för att lindra symtom associerade med ASD.

I denna retrospektivstudie på 60-barn förbättrades beteendeutbrott hos 61% av patienterna, kommunikationsproblem i 47%, ångest i 39%, stress i 33% och störande beteende hos 33% av patienterna. Rationalen för denna behandling baseras på tidigare observationer och teorin om att cannabidiol-effekter kan innebära lindring av psykos, ångest, underlättande av REM-sömn och undertryckande av anfallsaktivitet.

Börjar behandling med hampa

Under studietiden initierade 188 ASD-patienter behandlingen. Diagnos av ASD fastställdes i enlighet med den accepterade praxisen i Israel; Sex styrelsecertifierade pediatriska psykiatriker och neurologer var ansvariga för behandlingen av 125-patienter (80.6%), de övriga 30-barnen hänvisades av 22 andra läkare.

Medelåldern var 12.9 ± 7.0 år, medan 14 (7.4%) patienter var yngre än 5, 70-patienter (37.2%) mellan 6 och 10 år och 72 (38.2%) i åldern 11 till 18. De flesta patienterna var män (81.9%). Tjugosju patienter (14.4%) drabbades av epilepsi och 7-patienter (3.7%) från Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD).

Hampprodukter som rekommenderades till patienterna var främst olja applicerad under tången (94.7%). Sju patienter (3.7%) fick licens att köpa olja och blomställning och tre patienter (1.5%) fick licens att köpa den enda blomställningen. De flesta patienter konsumerade olja med 30% CBD (cannabidiol) och 1.5% THC, i genomsnitt 79.5 ± 61.5 mg CBD och 4.0 ± 3.0 mg THC, tre gånger om dagen (för en mer detaljerad fördelning av CBD / THC-förbrukningar, se kompletterande figur S1). Sömnlöshet registrerad hos 46 patienter (24.4%) behandlades med en kvällsdos på 3% THC-olja med i genomsnitt ytterligare 5.0 ± 4.5 mg THC dagligen. Allt produktinnehåll validerades med HPLC (High Performance Liquid Chromatography) i varje produktionscykel. Hampdosen var inte signifikant associerad med vikt (r korrelationskoefficient = -0.13, p = 0.30), ålder (r korrelationskoefficient = -0.10, p = 0.38) eller kön (p = 0.38).

Resultat efter 1 månad

Efter en månad av 188-patienter slutade 8 (4.2%) behandlingen, 1 (0.5%) bytte till en annan hampleverantör och 179-patienter (94.6%) fortsatte aktiv behandling (Fig. 1). Av den senare gruppen svarade 119 (66.4%) på frågeformuläret hos 58-patienter (48.7%) som rapporterade signifikant förbättring, 37 (31.1%) måttlig förbättring; 7-patienter (5.9%) erfarna biverkningar och 17 (14.3%) rapporterade att hampan inte hjälpte dem.

De rapporterade biverkningarna vid en månad var: sömnighet (1.6%), dålig smak och lukt av oljan (1.6%), rastlöshet (0.8%), återflöde (0.8%) och brist på aptit (0.8%).

Resultat efter 6 månader

Efter sex månader av 179-patienterna som bedömdes vid uppföljningen av en månad slutade 15-patienter (8.3%) behandlingen, 9 (4.9%) bytte till en annan hampleverantör och 155-patienter (86.6%) fortsatt behandling. Av den senare gruppen svarade 93 (60.0%) på frågeformuläret med 28-patienter (30.1%) som rapporterade en signifikant förbättring, 50-patienter (53.7%) måttlig förbättring, 6-patienter (6.4%) liten förbättring och 8 (8.6%) med ingen förändring i deras tillstånd. 

Livskvalité

Livskvalitet, humör och förmåga att utföra aktiviteter i det dagliga livet utvärderades före behandlingen och på sex månader. God livskvalitet rapporterades av 31.3% av patienterna innan behandling initierades, medan 6% rapporterade den goda livskvaliteten vid 66.8 månader. Positivt humör rapporterades av föräldrarna på 42% före behandling och 63.5% efter 6-behandlingsmånaderna. Möjligheten att klä sig och dusch självständigt förbättrades signifikant från 26.4% rapporterade ingen svårighet i dessa aktiviteter före behandlingen till 42.9% vid sex månader. På samma sätt rapporterades god sömn och god koncentration med 3.3% respektive 0.0% före behandlingen och på 24.7% och 14.0% under aktiv behandling.

De förbättrade symptomen vid 6-månader omfattade anfall av 13-patienterna vid aktiv behandling vid sex månader 11-patienter (84.6%) rapporterade symptomförsvinnningar och två patienter rapporterade förbättringar. rastlöshet och raserattacker förbättrades hos 72-patienter (91.0%) respektive 66 (90.3%).

Medicinsk användning

De vanligaste samtidiga kroniska medicinerna vid intaget var antipsykotika (56.9%), antiepileptika (26.0%), hypnotika och sedativa (14.9%) och antidepressiva medel (10.6%).

Av 93-patienter som svarade på uppföljningsformuläret rapporterade 67 användning av kroniska mediciner vid intag. Sammantaget rapporterade sex patienter (8.9%) en ökning av sin läkemedelskonsumtion, medan 38-patienter (56.7%) droger förbrukades kvar och 23-patienter (34.3%) rapporterade en minskning, främst av följande familjer: antipsykotika, antiepileptika antidepressiva medel, och hypnotika och lugnande medel.

Antipsykotika, den vanligaste klassen av mediciner som tas vid intag (55-patienter, 33.9%); vid 6 månader togs den i samma dos av 41 av dem (75%), 3-patienter (5.4%) minskad dosering och 11-patienter (20%) slutade ta denna medicinering.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna som rapporterades sex månader av 23-patienter (25.2%, med minst en bieffekt) var: rastlöshet (6-patienter, 6.6%), sömnighet (3, 3.2%), psykoaktiv effekt (3, 3.2% ), ökad aptit (3, 3.2%), matsmältningsproblem (3, 3.2%), torr mun (2, 2.2%) och aptitlöshet (2, 2.2%). De vanligaste biverkningarna rapporterades sex månader efter 23-patienter (25.2%, med minst en bieffekt) var: rastlöshet (6-patienter, 6.6%), sömnighet (3, 3.2%), psykoaktiv effekt (3, 3.2%), ökad aptit (3, 3.2%) matsmältningsproblem (3, 3.2%), torr mun (2, 2.2%) och brist på aptit (2, 2.2%).

Av 23-patienter som avbröt behandlingen hade 17 (73.9%) svarat på uppföljningsformuläret på sex månader. Orsakerna till avbrytandet av behandlingen var: ingen terapeutisk effekt (70.6%, tolv patienter) och biverkningar (29.4%, fem patienter). Men 41.2% (sju patienter) av patienterna som avbröt behandlingen hade rapporterat om avsikten att återvända till behandlingen.

Diskussion om studien

Hamp som behandling för autismspektrumsjukdomar patienter tycks vara väl tolererade, säkra och till synes effektiva alternativ att lindra symtom, främst: anfall, tics, depression, rastlöshet och raserattacker. Överensstämmelsen med behandlingsregimen verkar vara hög med mindre än 15%, vilket stoppar behandlingen vid sex månaders uppföljning. Sammantaget rapporterade mer än 80% av föräldrarna vid en signifikant eller måttlig förbättring av barnets globala bedömning.

Hampbehandlingen verkar vara säker och biverkningar rapporterade av patienterna och föräldrarna var måttliga och relativt lätta att klara av. De vanligaste biverkningarna som rapporterades efter sex månader var rastlöshet, som uppträdde hos mindre än 6.6% av patienterna. Dessutom var överensstämmelsen med behandlingen hög och endast mindre än 5% har slutat behandlingen på grund av biverkningarna.

Studieresultat

För säkerhetsanalys har vi bedömt frekvensen av följande biverkningar vid en och sex månader: fysiologiska effekter - huvudvärk, yrsel, illamående, kräkningar, magont, hjärtklappning, blodtryckssänkande, droppe i socker, sömnighet, svaghet , frossa, klåda, röda / irriterade ögon, muntorrhet, hosta, ökad aptit, suddig syn, uppslukande tal; kognitiva biverkningar - rastlöshet, rädsla, psykoaktiv effekt, hallucinationer, förvirring och desorientering, minskad koncentration, minskat minne eller annat. Patientföräldrarna ombads lämna uppgifter om förekomst, varaktighet och svårighetsgrad hos den rapporterade biverkningen.

För effektivitetsanalysen använde vi den globala utvärderingsmetoden där patientföräldrarna frågades: "Hur skulle du bedöma den allmänna effekten av hampa på ditt barns tillstånd?" Alternativen var: signifikant förbättring, måttlig förbättring, liten förbättring, ingen förändring, liten försämring, måttlig försämring och signifikant försämring. Autism-symptomens svårighetsbedömning omfattade följande punkter: rastlöshet, raserattacker, agitation, speech impairment, kognitiv försämring, ångest, inkontinens, depression och mer. Livskvaliteten bedömdes på Likert-skala, allt från mycket fattig till fattig, varken fattig eller bra och bra till mycket bra. 

-------------------------------------------------- ------------

Förklaring

Studien godkändes av den etiska kommittén för Soroka University Medical Center (studienummer: SCRC-0415-15) och behovet av informerat samtycke övergavs på grund av dataanalysens retroaktivitet.

Data tillgänglighet

Dataset som skapats och / eller analyseras under den aktuella studien är inte offentligt tillgänglig för medicinsk konfidentialitet men är tillgänglig från den första författaren på en rimlig begäran i sammandrag före IRB-godkännande.

 

Referensprojekt

1. Bax, M. Autism. Dev Med Child Neurol 36, 659-660 (1994).
2. Tjänster, CD o. D. (California Health and Human Services Agency, Institutionen för utvecklingstjänster Sacramento, 1999). 3. Croen, LA, Grether, JK, Hoogstrate, J. & Selvin, S. Den förändrade prevalensen av autism i Kalifornien. Journal of Autism and utvecklingsstörningar 32, 207-215 (2002).
3. Boyle, CA et al,. Trender i förekomsten av utvecklingshinder i amerikanska barn, 1997-2008. Pediatrik 127, 1034-1042 (2011).
4. Lundström, S., Reichenberg, A., Anckarsäter, H., Lichtenstein, P. & Gillberg, C. Autismfenotyp kontra registrerad diagnos hos svenska barn: prevalenstrender över 10 år i allmänna befolkningsprover. BMJ350, h1961 (2015).
5. Masi, A., DeMayo, MM, Glozier, N. & Guastella, AJ En översikt över autismspektrumstörning, heterogenitet och behandlingsalternativ. Neuroscience Bulletin 33, 183-193, https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).
6. Aran, A., Cassuto, H. & Lubotzky, A. Cannabidiol-baserad medicinsk cannabis hos barn med autism - en retrospektiv genomförbarhetsstudie (P3.318). Neurologi90 (2018).
7. Anderson, CL et al,. Cannabidiol för behandling av läkemedelsresistent epilepsi hos barn: aktuellt tillstånd för forskning. Journal of Pediatrisk neurologi 15, 143-150 (2017).
8. Kurz, R. & Blaas, K. Användning av dronabinol (delta-9-THC) i autism: en prospektiv enskild studie med ett tidigt infantilt autistiskt barn. Cannabinoider 5, 4-6 (2010).
9. Kruger, T. & Christophersen, E. En öppen studie av användningen av dronabinol (Marinol) vid hanteringen av behandlingsresistent självskadande beteende hos 10 retarderade ungdomar. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics 27, 433 (2006).
10. Maccarrone, M. et al,. Onormal mGlu 5-receptor / endokannabinoidkoppling hos möss som saknar FMRP och BC1 RNA. Neuropsychopharmacology35, 1500 (2010).
11. Jung, K.-M. et al,. Avkoppling av endokannabinoid-signalkomplexet i en musmodell av bräckligt X-syndrom.Natur kommunikation3, 1080 (2012).
12. Busquets-Garcia, A. et al,. Targeting av endocannabinoidsystemet vid behandling av bräckligt X-syndrom. Naturmedicin 19, 603 (2013).
13. Liu, QR et al,. Artskillnader i cannabinoidreceptor 2 (CNR2-gen): identifiering av nya humana och gnagare CB2-isoformer, differentiell vävnadsuttryck och reglering av cannabinoidreceptorligander. Gener, hjärna och beteende 8, 519-530 (2009).
14. Kerr, D., Downey, L., Conboy, M., Finn, D. & Roche, M. Förändringar i endocannabinoidsystemet i råttvalproinsyramodell av autism.Behavioral brain research 249, 124-132 (2013).
15. Wei, D. et al,. Endocannabinoid signalerar medierar oxytocin-driven social belöning. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, 14084-14089 (2015).
16. Siniscalco, D. et al,. Cannabinoidreceptor typ 2, men inte typ 1, är uppreglerad i perifera mononukleära blodceller hos barn som drabbas av autistiska störningar. Journal of autism och utvecklingsstörningar 43, 2686-2695 (2013).
17. Zamberletti, E., Gabaglio, M. & Parolaro, D. Endocannabinoid-systemet och autismspektrumstörningar: insikter från djurmodeller. International journal of molecular sciences 18, 1916 (2017).
18. Piomelli, D. Den molekylära logiken för endokannabinoid-signalering. Naturrecensioner Neurovetenskap 4, 873 (2003).
19. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, RG & Bhattacharyya, S. Effekt av cannabis på glutamatsignalering i hjärnan: En systematisk genomgång av människors och djurs bevis. Neurovetenskap & Biobehavioral Recensioner 64, 359-381 (2016).
20. Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P. & Heinrichs, M. Oxytocin och vasopressin i människans hjärna: sociala neuropeptider för translationell medicin. Naturrecensioner Neurovetenskap 12, 524 (2011).
21. Green, JJ & Hollander, E. Autism och oxytocin: nya utvecklingar i translationella tillvägagångssätt för terapi.NeuroTherapeutics 7, 250-257 (2010).
22. Lin, I.-F. et al,. Effekten av intranasal oxytocin jämfört med placebobehandling på de autonoma reaktionerna på humana ljud vid autism: en enblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-designstudie. Molekyl autism 5, 20 (2014).  
23. Radbruch, L. & Nauck, F. En översyn av biverkningar och komplikationer med cannabinoidbehandling. Schmerz (Berlin, Tyskland) 17, 274-279 (2003).
24. Walsh, D., Nelson, KA & Mahmoud, F. Etablerade och potentiella terapeutiska tillämpningar av cannabinoider i onkologi. Stödjande Vård i cancer 11, 137-143 (2003).
25. Fabre, LF & Mclendon, D. Effekten och säkerheten hos nabilon (en syntetisk cannabinoid) vid behandling av ångest. Journal of Klinisk farmakologi 21(1981).
26. Walther, S., Schüpbach, B., Seifritz, E., Homan, P. & Strik, W. Randomiserad, kontrollerad crossover-studie av dronabinol, 2.5 mg, för agitation hos 2 patienter med demens. Journal of Clinical Psychopharmacology 31, 256-258 (2011).
27. Walther, S., Mahlberg, R., Eichmann, U. & Kunz, D. Delta-9-tetrahydrocannabinol för nattig omrörning vid svår demens. Psychopharmacology185, 524-528 (2006).
28. Volicer, L., Stelly, M., Morris, J., McLAUGHLIN, J. & Volicer, BJ Effekter av dronabinol på anorexi och stört beteende hos patienter med Alzheimers sjukdom. Internationell tidskrift för geriatrisk psykiatri 12, 913-919 (1997).
29. Salzman, C., Kochansky, GE, Van Der Kolk, BA & Shader, RI Effekten av marihuana på små gruppprocesser. Den amerikanska journal över drog- och alkoholmissbruk 4, 251-255 (1977). 
30. Salzman, C., Van der Kolk, BA & Shader, RI Marijuana och fientlighet i en liten grupp miljö. Den amerikanska journalen för psykiatri (1976).
31. Crippa, JAS et al,. Neural grund för ångestdämpande effekter av cannabidiol (CBD) i generaliserad social ångestsyndrom: en preliminär rapport. Journal of Psychopharmacology 25, 121-130 (2011). 33. Bergamaschi, MM et al,. 
32. Cannabidiol minskar den ångest som induceras genom simulerad allmänhetstal hos patienter med behandlingsnaiva sociala fobi. 
33. Neuropsychopharmacology36, 1219 (2011). 34. Group, W. Utveckling av Världshälsoorganisationen WHOQOL-BREF livskvalitetsbedömning. 
34. Psykologisk medicin 28, 551-558 (1998). 

Resurs.